Grâce aux travaux effectués à la grande bibliothèque pontificale du Palais des Papes, des ouvriers tombent par hasard sur la chambre forte, secrète, construite pour protéger le Pape Benoit XIII à la fin du XIVème siècle. A l'intérieur, ils découvrent le squelette d’une femme.
Laurence Ravel, Commandant à la PJ d’Avignon, est en charge de l’enquête. Sa nièce, Julie Ravel, Commandant à la tête d'une section de criminologie comportementale au 36 quai des Orfèvre, rejoint son équipe le matin même. Mais la rencontre est difficile et compliquée. Laurence, qui n’a pas revu son frère jumeau Marc, le père de Julie, depuis 30 ans, ne connaît pas la jeune femme. Elle ne souhaitait pas sa venue mais le Commissaire Pierre Pellegrin la lui impose.
Sur le terrain, les méthodes d’investigation et les personnalités des deux femmes vont se confronter et se compléter, d'autant que le squelette retrouvé dans la chambre forte s’avère être celui d’Isabelle Blanchard, l’amie d’enfance de Laurence...